2015年ASCO年會(huì)公布AZD9291治療EGFR突變晚期NSCLC患者的I期擴(kuò)大隊(duì)列的研究結(jié)果，摘要公布的結(jié)果表明客觀(guān)緩解率為70%，疾病控制率為97%。以下為詳細(xì)內(nèi)容。

　　背景：AZD9291是一種口服的EGFR TKI抑制劑，可對(duì)抗EGFR敏感突變和T790M耐藥突變。已有研究證明其在經(jīng)過(guò)EGFR-TKI治療的EGFR突變T790M陽(yáng)性晚期NSCLC患者中的抗癌活性。

　　方法：在這個(gè)人體的I期研究（AURA，NCT01802632）中，未經(jīng)治療的EGFR突變晚期NSCLC患者接受AZD9291治療，劑量為80mg/d或者160mg/d（順序隊(duì)列）。在治療地點(diǎn)對(duì)患者的EGFR突變狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)，和/或通過(guò)中央檢測(cè)進(jìn)行確認(rèn)（cobas EGFR突變檢測(cè)）。入組標(biāo)準(zhǔn)包括存在可測(cè)量的疾病，WHO體能狀態(tài)為0或1，可接受的器官功能。穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移疾病也被允許入組。該隊(duì)列研究的目的是調(diào)查AZD9291治療EGFR突變患者的安全性、耐受性和抗癌活性。

　　結(jié)果：一共納入60名患者（80mg和160mg劑量隊(duì)列各有30人）?；颊呋€(xiàn)特征為：平均年齡63.5歲；亞洲人72%，白人23%；突變檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)外顯子19 del為37%，L858R為40%，其他EGFR敏感突變?yōu)?%，T790M為8%。在2014年12月2日數(shù)據(jù)截止時(shí)，60名患者中有52名一直參與研究，80mg和160mg隊(duì)列的平均治療暴露期為260天和171天。

　　客觀(guān)緩解率為70%（95%CI，57-81）：80mg，60%；160mg，80%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）還未達(dá)到。疾病控制率為97%（95%CI，89-100）：80mg，93%；160mg，100%?？傮w而言，3個(gè)月和6個(gè)月的PFS率為93%和87%（7/60事件，達(dá)到12%）。

　　33%患者出現(xiàn)≥3級(jí)的不良事件。兩個(gè)劑量組的3級(jí)皮疹和腹瀉的發(fā)生率一共是1/60和2/60。

　　結(jié)論：AZD9291有可控的耐受性表現(xiàn)，治療EGFR突變晚期NSCLC患者呈現(xiàn)出良好的抗癌活性。對(duì)比AZD9291與厄洛替尼或吉非替尼的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)（NCT02296125）。臨床試驗(yàn)信息：NCT01802632