藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):阿法骨化醇片
英文名稱(chēng):AlfacalcidolTablets

成分

本品主要成份為阿法骨化醇：化學(xué)名稱(chēng)：(5Z,7E)-9,10-開(kāi)環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三烯-1α,3β-二醇分子式：C27H44O2分子量：400.64

性狀

本品為白色圓形片劑。

適應(yīng)癥

1.骨質(zhì)疏松癥2.改善下列疾病所致的維生素D代謝異常的各種癥狀(如低血鈣，手足搐搦，骨痛，骨病變等)·慢性腎功能衰竭·甲狀旁腺功能低減癥·抗維生素D佝僂病，軟骨病

規(guī)格

0.5μg

用法用量

在充分控制患者正常血鈣值的基礎(chǔ)上，調(diào)整本品的服用量?！ぢ阅I衰竭、骨質(zhì)疏松癥：通常，成人1日1次，口服阿法骨化醇片0.5～1.0μg。但應(yīng)按年齡，癥狀適當(dāng)增減用量?！ぜ谞钆韵俟δ艿蜏p癥，其他的維生素D代謝異常所致的疾?。和ǔ?，成人1日1次，口服阿法骨化醇片1.0～4.0μg。但應(yīng)按疾病，年齡，癥狀，病型適當(dāng)增減用量。(小兒用量)通常，對(duì)小兒的骨質(zhì)疏松癥，1日1次，口服阿法骨化醇片0.01~0.03μg/kg。其他疾病時(shí)，1日1次，口服阿法骨化醇片0.05~0.1μg/kg。但應(yīng)按疾病，癥狀適當(dāng)增減用量。

不良反應(yīng)

(1)治療骨質(zhì)疏松癥14,808例中報(bào)告不良反應(yīng)有192例(1.3％)241件。其中主要的是血尿素氮(BUN)上升(0.2％)、嘔吐感(0.2％)、食欲不振(0.1％)、胃痛(0.1％)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)上升(0.09％)等。(2)治療慢性腎功能衰竭、甲狀旁腺功能減退癥、抗維生素D佝僂病、軟骨病、未成熟兒的維生素D代謝異常所致的各種癥狀的改善4,967例中報(bào)告不良反應(yīng)有285例(5.7％)471件。其中主要的是搔癢感(2.3％)、食欲不振(1.0％)、嘔吐感(0.9％)、腹瀉(0.6％)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升(0.5％)等。重大的不良反應(yīng)(1)急性腎功能衰竭(頻度不明)：因血清鈣上升偶伴有急性腎功能衰竭的出現(xiàn)，需定期觀察血清鈣值及腎功能，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時(shí)，應(yīng)采取確切的停藥等措施。(2)肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：伴AST、ALT、堿性磷酸酶(ALP)的上升等的肝功能障礙、黃疸的出現(xiàn)，應(yīng)進(jìn)行充分的觀察，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有異常時(shí)，應(yīng)采取確切的停藥等措施。其他的不良反應(yīng)在發(fā)生如下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取確切的減量、停藥等措施。

禁忌

無(wú)特別禁忌。

注意事項(xiàng)

1.服藥注意藥劑交付時(shí)：取出本品的鋁薄膜包裝(PTP)進(jìn)行服用指導(dǎo)。(由于誤食PTP有尖硬部會(huì)刺傷食道粘膜后穿孔引起縱隔竇道炎等并發(fā)癥的報(bào)告)2.其他給有高磷血癥的患者服用時(shí)，要并用磷酸結(jié)合劑使血清磷值下降。

孕婦及哺乳期婦女用藥

(1)在孕婦或可能懷孕的婦女使用本品要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下才能使用。[因?yàn)槿焉锲陂g用藥的安全性尚未確立。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大量給藥時(shí)，曾出現(xiàn)胚胎骨化延遲，對(duì)性腺的影響，受孕率下降，胎兒死亡率上升，胎兒的發(fā)育受到抑制及哺乳力下降等。](2)哺乳期中最好避免用藥，在不得已的情況下用藥時(shí)停止哺乳。[關(guān)于哺乳期間用藥的安全性尚未確立。動(dòng)物用藥實(shí)驗(yàn)(大白鼠)時(shí)，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相當(dāng)于母動(dòng)物用藥量的1/20。]

兒童用藥

在給小兒服用時(shí)應(yīng)充分觀察血鈣值，尿中Ca/Cr比值等，同時(shí)慎重掌握服用量，從少量漸增，以免過(guò)量服用。[年幼大白鼠口服給藥時(shí)的急性毒性強(qiáng)于成年大白鼠。]

老年用藥

一般來(lái)說(shuō)，因高齡者生理功能下低，要注意服用量。

藥物相互作用

與下列藥物聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)注意：

藥物過(guò)量

(1)為了預(yù)防過(guò)量給藥，在本品服用期間，應(yīng)定期測(cè)定血清鈣值，調(diào)整服藥量以免導(dǎo)致高鈣血癥。(2)在發(fā)生高血鈣時(shí)，應(yīng)立即停止服用。在血清鈣值恢復(fù)正常后，再開(kāi)始減量服藥。

臨床試驗(yàn)

在日本國(guó)內(nèi)30個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施的一般臨床試驗(yàn)的有效性如下：

藥理毒理

本品口服后，迅速由腸道吸收到血液中，通過(guò)肝臟微粒體的第25位羥化酶的作用，在側(cè)鏈第25位被羥化，成為有活性的物質(zhì)1α，25-(OH)2D3然后分布于腸道及骨等的靶組織，與受體結(jié)合促進(jìn)腸道吸收鈣，產(chǎn)生骨鹽溶解及成骨等一系列的生理活性作用。1.促進(jìn)腸道鈣吸收及升高血鈣作用給缺乏維生素D的大白鼠和摘除腎臟的大白鼠服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)本品有促進(jìn)腸道鈣吸收及血鈣上升的作用。2.促進(jìn)骨形成作用(1)骨組織培養(yǎng)：通過(guò)孵化9日的雞胚胎組織培養(yǎng)的研究結(jié)果，證明正常的骨形成中1α，25-(OH)2D3是必需的。(2)腎切除的大白鼠：在腎部分切除而出現(xiàn)較多骨吸收腔和類(lèi)骨層，及低鈣化層明顯增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的實(shí)驗(yàn)中，見(jiàn)到新生骨。(3)骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型(卵巢摘除大白鼠)：卵巢摘除長(zhǎng)期飼養(yǎng)后，發(fā)現(xiàn)血中1α，25-(OH)2D3值降低，海綿骨小梁的鈣化率減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.1μg/kg/天服用6個(gè)月后，得到了改善。(4)骨質(zhì)疏松癥的大白鼠模型(服用氫化可的松的大白鼠)：由于長(zhǎng)期服用氫化可的松，造成海綿骨小粱，骨皮質(zhì)厚度和骨成分的減少，這些變化經(jīng)阿法骨化醇0.02μg/kg/天～0.1μg/kg/天服用12周后，得到了改善。(5)老年性骨質(zhì)疏松癥(人體，電子和光學(xué)顯微鏡的觀察)：在服用阿法骨化醇前后，作骨活檢，用電子顯微鏡進(jìn)行觀察，得到活性成骨細(xì)胞，骨細(xì)胞，鈣化骨小腔增加等骨組織學(xué)的改善。(6)鈣攝取量與骨吸收·骨形成作用：在缺乏維生素D大白鼠的飼料中改變其鈣含量，服用阿法骨化醇的實(shí)驗(yàn)中，鈣含量較少時(shí)呈骨吸收，而鈣含量充分時(shí)呈明顯成骨作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品在小腸被吸收，經(jīng)肝臟迅速代謝成為1α，25-(OH)2D3。健康成人14例口服阿法骨化醇4μg(1.0μg×4片)時(shí)血中1α，25-(OH)2D3濃度在4～24小時(shí)(平均11.0小時(shí))達(dá)到峰值(平均94.6pg/ml)，48～72小時(shí)幾乎恢復(fù)為服用前值。(參考)吸收·排泄大白鼠口服給藥0.4μg/kg時(shí)，48小時(shí)內(nèi)可由尿糞排泄約72％，7天內(nèi)約100％排除。另外，大白鼠連續(xù)給藥14天的實(shí)驗(yàn)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)主要臟器有蓄積傾向。

貯藏

遮光，密閉，室溫(不超過(guò)25℃)保存

包裝

每盒10片鋁薄膜包裝

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20160011

批準(zhǔn)文號(hào)

0.5μg×10片/盒:注冊(cè)證號(hào)H20160261/國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160261