藥品名稱

通用名稱：富馬酸盧帕他定片商品名稱：盧蘇
英文名稱：RupatadineFumarateTablets

成份

本品主要成份為富馬酸盧帕他定。其化學(xué)名稱是：8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亞基]-6,11-二氫-5H-苯并[5,6]環(huán)庚并[1,2-b]吡啶富馬酸鹽。輔料為：微晶纖維素、甘露醇、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、聚維酮K30。

性狀

本品為白色或類白色片

適應(yīng)癥

主要用于季節(jié)性及長年性過敏性鼻炎；慢性特發(fā)性蕁麻疹。

規(guī)格

10mg(按C26H26ClN3計(jì)算)

用法用量

成人和青少年（12歲以上），建議劑量為每次10mg（一片），每天一次，飯前飯后口服均可。 老年人:老年病人應(yīng)慎重使用本品。見(老年用藥)。 兒童:本品對12歲以下兒童患者的安全和療效尚未確定，故不推薦使用。 腎或肝功能不全的病人:鑒于尚未獲得治療腎或肝功能不全的病人的臨床經(jīng)驗(yàn)，目前不建議此類病人服用本品。

不良反應(yīng)

臨床研究中，2025人服用了盧帕他定10mg，其中120人服用了一年以上。常見的不良反應(yīng)有嗜睡（9.5％），頭痛（6.9％），疲乏（3.2％）。

禁忌

對本品含有的任何成分過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.不推薦飲用葡萄柚汁送服本品。本品與葡萄柚汁一起使用時(shí)，系統(tǒng)暴露量將提高3.5倍，因?yàn)槠咸谚种粦?yīng)與本品同時(shí)服用。2.一份全面的QT/QTc研究對盧帕他定的心臟安全性進(jìn)行了評(píng)估，表明當(dāng)給藥劑量上升至治療劑量的10倍時(shí)仍未出現(xiàn)心電圖的改變，因此可不必?fù)?dān)憂本品的心臟安全性。但對于已明確的QT間期延長，不可糾正的低鉀血癥、進(jìn)展的心律失常如心率過緩和急性心肌缺血的病人應(yīng)慎用本品。3.由于本品中含有乳糖-水合物，對于患有罕見遺傳病如無法耐受乳糖、Lapp-乳糖酶缺乏或者葡萄糖-乳糖吸收障礙的患者應(yīng)禁用本品。4.對駕駛和操作機(jī)械能力的影響：有關(guān)研究顯示，每日服用10mg盧帕他定不會(huì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生重要影響。但是，在不能確定服用本品對個(gè)人的影響是，服藥者在駕駛或者操作機(jī)械是應(yīng)特別注意。

藥物相互作用

1.與酮康唑或者紅霉素的相互作用：本品20mg與酮康唑或者紅霉素一起服用后，全身暴露量將分別升高10倍和2-3倍。雖然這一改變與單獨(dú)使用本品相比，并沒有出現(xiàn)QT間期的延長和不良反應(yīng)的增加。但是由于可能的相互作用，建議不要將本品與上述藥物以及其他同工酶CYP3A4抑制劑合用。2.與酒精的相互作用：一些關(guān)于精神運(yùn)動(dòng)功能的研究顯示，盧帕他定10mg與酒精一起服用時(shí)對酒精的精神效應(yīng)只是輕微影響，與單獨(dú)服用酒精所產(chǎn)生的效應(yīng)并無明顯的差異。盧帕他定20mg與酒精一起服用會(huì)增加酒精的精神效應(yīng)。3.與葡萄柚汁的相互作用：本品與葡萄柚汁一起使用時(shí)，系統(tǒng)暴露量將提升3.5倍，因此葡萄柚汁不應(yīng)與本品同時(shí)服用。4.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的相互作用：與其他抗組胺藥物一樣，不排除其本品與中樞系統(tǒng)抑制劑產(chǎn)生相互影響的可能。5.與他汀類藥物的相互作用：在盧帕他定的臨床試驗(yàn)中，偶見無癥狀的肌酸磷酸激酶（CPK）升高。與他汀類藥物（某些也是通過細(xì)胞色素P450CYP3A4同工酶代謝）相互作用的危險(xiǎn)性尚不能確定，故慎重聯(lián)合使用。

藥物過量

沒有藥物過量的案例報(bào)道，在臨床安全性試驗(yàn)中，每天服用盧帕他定100mg連續(xù)6天，結(jié)果顯示耐受性良好，最常不良反為嗜睡。如果意外服用了大量藥物需根據(jù)癥狀采取相應(yīng)的必要措施.

藥理毒理

藥理作用盧帕他定為第二代抗組胺藥物，是一種長效、選擇性外周H1受體拮抗劑。藥物在體內(nèi)的一些代謝產(chǎn)物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性，有利于增強(qiáng)整體藥效。體外研究表明，高濃度盧帕他定能夠抑制因免疫或非免疫刺激產(chǎn)生的肥大細(xì)胞增生和胞因子的釋放，特別是抑制肥大細(xì)胞和單核細(xì)胞中腫瘤壞死因子TNF-α的釋放。上述觀察的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床的相關(guān)性尚有待確認(rèn)。毒理研究:根據(jù)常規(guī)藥理學(xué)試驗(yàn)、重復(fù)藥物劑量毒性試驗(yàn)、基因毒性試驗(yàn)和潛在致癌作用的前臨床研究顯示盧帕他定對人體沒有特殊損害。對動(dòng)物，如老鼠、豚鼠和犬進(jìn)行的高于臨床建議劑量（10mg）100倍的盧帕他定給藥試驗(yàn)結(jié)果顯示，QTc間隔和QRS間期均未延長，未出現(xiàn)心律不齊。高于人服用10mg后的體內(nèi)Cmax至少2000倍的藥物劑量給予犬后，盧帕他定及其在人體內(nèi)的主要代謝物之一三羥基地氯他定對心臟的浦肯野纖維沒有影響。一項(xiàng)關(guān)于人體乙醚-α-Go-Go-相關(guān)基因（HERG）通道克隆的研究表明，盧帕他定抑制該通道的濃度比服用10mg盧帕他定的Cmax高1685倍。主要活動(dòng)代謝物地氯雷他定對于10mM的濃度無任何影響。對大鼠做標(biāo)記物組織分布試驗(yàn)顯示，盧帕他定不會(huì)在心臟組織中聚集。大鼠試驗(yàn)中，在給藥劑量為120mg/kg/day時(shí)，雄性和雌性大鼠的繁殖能力顯著下降，其血藥濃度峰值Cmax是人體服藥10mg后的268倍。只有在母體的毒性劑量（25和120mg/kg/day）時(shí)，胎仔出現(xiàn)毒性（表現(xiàn)為生長延遲、骨化不完全、骨骼發(fā)育過?。?。家兔試驗(yàn)顯示，劑量上升至100mg/kg/day時(shí)，沒有發(fā)育毒性的證據(jù)。大鼠和家兔無發(fā)育不良影響的劑量分別為5mg/kg/day和100mg/kg/day。其在體內(nèi)的Cmax分別高于人體服用治療劑量（10mg）后測得數(shù)據(jù)的45倍和116倍。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收與生物利用度口服盧帕他定之后，吸收迅速，其達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為服藥后0.75小時(shí)，一次口服10mg后的平均血藥峰濃度（Cmax）為2.6ng/ml，一次口服20mg后的平均血藥峰濃度（Cmax）為4.6ng/ml。盧帕他定的人體藥代動(dòng)力學(xué)在單次劑量10～40mg范圍之內(nèi)呈線性關(guān)系。每日一次服用10mg，連續(xù)服用7天，平均血藥峰濃度（Cmax）為3.8ng/ml。血漿濃度呈雙相方式消除，平均半衰期為5.9小時(shí)。盧帕他定的血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為98.5％～99％。從未采用過人體靜脈給藥的途徑，因此沒有關(guān)于盧帕他定的絕對生物利用度方面的數(shù)據(jù)。食物的影響食物可使盧帕他定的總暴露量（AUC）增加23％，活性代謝物和非活性代謝物的暴露量基本相同（分別減少約5％和3％）。盧帕他定的達(dá)峰時(shí)間（tmax）延長1小時(shí)。進(jìn)食對血漿藥物濃度峰值（Cmax）沒有影響。上述差異尚未對臨床有突出影響。代謝與排泄關(guān)于14C-盧帕他定40mg的人體排泄試驗(yàn)研究表明，7天內(nèi)可在尿液中檢測出34.6％的放射活性，可在糞便中檢測出60.9％的放射活性?？诜R帕他定可在全身代謝。在尿液和糞便中只能檢測出微量原型藥物，從而證明盧帕他定基本可全部代謝。對肝臟微粒體的體外代謝研究表明，盧帕他定主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝。特殊人群對健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)研究表明，與**和青年進(jìn)行比較，對于老年人，盧帕他定的總暴露量（AUC）和血藥濃度峰值（Cmax）均有所增加。這種情況的主要原因可能是老年人的肝臟首過代謝能力下降。老年人和青年志愿者的清除半衰期分別為8.7和5.9小時(shí)。由于盧帕他定及其代謝的這兩方面結(jié)果均未在臨床上得到證明。因此對老年人給藥10mg時(shí)，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

貯藏

密封，在常溫（10~30°C）干燥處保存

包裝

鋁塑包裝，每板3片，每盒1板；每板5片，每盒1板；每板10片，每盒1板

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01962013

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20173112

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司