藥品名稱

通用名稱：復方丙酸氯倍他索軟膏 商品名稱：金紐爾
英文名稱：Compoundclobetasolpropionateointment
漢語拼音：FufangbingsuanlvbeitasuoRuangao

成份

本品為復方制劑，其組分為：丙酸氯倍他索和維A酸。

性狀

本品為油脂型基質的黃色軟膏

適應癥

本品為由丙酸氯倍他索與維A酸組成的復方制劑。具有抗炎、抗皮膚角化異常等作用，適用于尋常型銀屑病的治療。

用法用量

外用：在皮損局部薄薄一層均勻涂抹本品，一日2次，或遵醫(yī)囑。本品超過4周治療的療效和安全性尚未確立。

規(guī)格

10g：丙酸氯倍他索5mg與維A酸2.5mg。

不良反應

單獨使用丙酸氯倍他索乳膏，用藥2周以內的耐受性一般較好。最常見的不良反應為局部燒灼感、刺激和瘙癢，發(fā)生率為0.5％；其他較少見的不良反應為刺痛、皸裂、紅斑、毛囊炎、手指麻木、皮膚萎縮及毛細管擴張，其發(fā)生率0.3％；及局部應用皮質類固醇可引起下述較少見的局部不良反應：皮膚干燥、多毛癥、痤瘡樣疹、色素減退、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎、皮膚軟化、繼發(fā)感染、出現(xiàn)皮紋、痱子；極少數(shù)情況病例，用皮質類固醇治療銀屑病(或停藥)可使病情加重或誘發(fā)膿皰型銀屑病，故需注意監(jiān)測。 單獨使用維A酸乳膏，可能會引起皮膚刺激癥狀如燒灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時表明藥物正在起作用，并不是病情加重。皮膚多半可適應耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。若刺激現(xiàn)象持續(xù)或加重，可在醫(yī)師指導下間歇用藥，或暫停用藥。 本品為丙酸氯倍他索和維A酸的復方制劑，多中心、隨機雙盲、平行對照臨床試驗結果顯示，應用單方維A酸乳膏劑出現(xiàn)局部紅斑水腫、瘙癢、灼痛等皮膚刺激的總不良反應發(fā)生率為11.67％(14例/120例),而應用本復方制劑的總不良反應發(fā)生率為2.5％(3例120例)。 雖然復方制劑可以降低單方制劑的不良反應發(fā)生率，但單方制劑可能出現(xiàn)的不良反應在復方制劑使用過程中同樣可能出現(xiàn)。

禁忌

對本品任何活性成分及任一輔料過敏者禁用； 本品含有皮質激素，對其他皮質激素成分過敏者禁用； 本品含有維A酸，妊娠起初3個月內婦女禁用。

警告

與非老年患者用藥相同。

注意事項

1、不宜長期大面積（＞10％體表面積）使用，本品超過4周的療效和安全性尚未確定。 2、本品不宜采用封包治療，不能用于伴有嚴重炎癥，或潰瘍的粘膜，不能用于面部、腋部及腹股溝等皮膚褶皺部位，應遠離眼部。 3、對本品發(fā)生輕度以上刺激反應，用藥之后不減輕疾病，不能耐受或對病情有不良影響者，需停藥。 4、本復方含有強效皮質類固醇激素，研究顯示，丙酸氯倍他索單藥在低至每日2g（相當于丙酸氯倍他索0.4mg）的劑量時，丙酸氯倍他索即可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，由于全身性吸收作用，可造成可逆性下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制，部分患者可出現(xiàn)庫欣綜合征、高血糖及尿糖等表現(xiàn)。丙酸氯倍他索乳膏單藥治療的療程不超過2周，每周丙酸氯倍他索的總劑量不超過10mg。 5、本品含有維A酸成分，已知，日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品治療過程中應避免日曬，或嚴格采用遮光措施。 6、如伴有皮膚感染，必須同時使用抗感染藥物，如同時使用后，感染的癥狀沒有及時改善，應停用本藥直至感染得到控制。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然尚沒有人外用丙酸氯倍他索、維A酸導致畸胎，但動物實驗顯示丙酸氯倍他索和維A酸均有致畸作用，故育齡婦女用藥期間不宜受孕。尚不清楚局部使用本品是否可在乳汁中測出活性藥物，但哺乳期婦女應慎用本品。且在用藥期間應暫停使用要，以免嬰兒經(jīng)口攝入本品。

兒童用藥

嬰兒及兒童用藥的安全性有效性尚未確立，故不宜使用。9、老年患者用藥：與非老年患者用藥相同。

藥物過量

局部應用本品的吸收量足以產生系統(tǒng)作用。本品不宜大面積(10％體表面積)使用不能采用封包方法，不宜在炎癥顯著、有糜爛或部位使用，以免加重感染或增加全身吸收。療程不超過4周。

藥物相互作用

本復方兩主成分間未發(fā)現(xiàn)藥學方面的相互作用。

毒理研究

藥理作用 本品是由丙酸氯倍他索和維A酸組成的復方制劑，為抗皮膚角化異常藥。丙酸氯倍他索能抑制表皮角質形成細胞及T細胞增殖，抑制白介素-1、-2、-6、-8生成，抑制白細胞趨化性；全反式維A酸能抑制表皮I型轉谷氨酰膠酶、促進角質形成細胞分化，同時也抑制角質形成細胞增殖及抑制白細胞趨化性。組方后兩主藥的有效性有相加或增強的協(xié)同作用，其相互間無拮抗作用。 毒理作用 丙酸氯倍他索 遺傳毒性：試驗結果顯示丙酸氯倍他索無致突變作用。 生殖毒性：在兔和小鼠試驗中，當皮下給藥時，丙酸氯倍他索比其他作用較弱的皮質類固醇有更強的致畸作用。小鼠皮下給藥的致畸試驗結果顯示丙酸氯倍他索高劑量（1mg/kg，相當于人皮膚用藥量的1.4倍）對胎鼠有毒性，其它較低劑量（低于0.03mg/kg，相當于皮膚用藥量的0.04倍）亦有致畸作用，表現(xiàn)為腭裂、骨骼異常。兔試驗結果顯示，丙酸氯倍他索在3-10g/kg（相當于人皮膚用藥量0.02-0.05倍）劑量范圍內有致畸作用，表現(xiàn)為腭裂、顱裂及其它骨骼異常。尚無人類致畸作用的研究。 致癌性：尚未進行丙酸氯倍他索動物長期致癌性試驗。 維A酸： 口服維A酸對實驗動物（包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等）和人都有很強的致畸作用。小鼠、大鼠、地鼠和兔在致畸敏感期皮膚局部外用維A酸可見明確的胚胎毒性及致畸作用，并可引起母體系統(tǒng)毒性。但迄今回顧性資料尚未見人皮膚局部用藥后引起畸胎。 維A酸對皮膚有刺激性。上述實驗動物的皮膚反應較人反應顯著為重，可隨藥物濃度和給藥次數(shù)引起不同程度皮膚刺激性炎癥、紅腫、糜爛，削弱角質層屏障，使藥物吸收增加，引起系統(tǒng)毒性。人皮膚外用維A酸雖有刺激性但并沒有上述嚴重反應?？赡苡捎趧游锖腿说钠つw結構差異及對維A酸刺激的敏感性不同所致。所以有關動物維A酸局部給藥的安全性資料及對臨床用藥安全性的預測意義應慎重評估。 復方丙酸氯倍他索軟膏：復方丙酸氯倍他索軟膏豚鼠3個月重復給藥毒性試驗結果顯示，系統(tǒng)病理檢查發(fā)現(xiàn)睪丸重量和體積在大劑量組中有下降趨勢，其他臟器未發(fā)現(xiàn)明顯異常及藥物引起的不可逆的毒性反應。皮膚病理學檢查主要可見慢性炎癥，與長期涂藥及維A酸引起皮膚刺激性密切相關，丙酸氯倍他索可一定程度減輕維A酸刺激性炎癥反應。 豚鼠皮膚分別外用含本處方中復方或單方成分的制劑后，在過量經(jīng)皮吸收下，給藥組雄性動物有36％（9/25）發(fā)生睪丸曲細精管萎縮、生精上皮層次減少，與含維A酸成分有關。

藥代動力學

尚不明確

貯藏

避光、密閉，在涼暗處（避光，20℃以下）保存。

有效期

24個月

包裝

鋁管，10克/支；鋁管，10克×2支/盒；鋁管，20克/支；鋁管，30克/支；鋁管，40克/支

執(zhí)行標準

WS1-（X-030）-2013Z

批準文號

國藥準字H20040122

生產企業(yè)

江蘇知原藥業(yè)有限公司

核準日期

2007年04月03日

修改日期

2014年07月18日