藥品名稱

通用名稱:阿司匹林腸溶片
英文名稱:AspirinEnteric-coatedTablets

成分

主要成份：阿司匹林。 化學(xué)名稱：2-(乙酰氧基)苯甲酸。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C9H8O4 分子量：180.16

性狀

本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

-不穩(wěn)定性心絞痛(標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分)； -急性心肌梗死(標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分)； -預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)； -動脈血管手術(shù)或介入手術(shù)后，如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(shù)、經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)； -預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和已出現(xiàn)早期癥狀后預(yù)防腦梗死。 說明：阿司匹林腸溶片因其活性成份的含量不宜用作止痛劑。

規(guī)格

100mg

用法用量

用量 不穩(wěn)定性心絞痛：建議每日劑量為1片阿司匹林腸溶片(相當(dāng)于每天100mg阿司匹林)； 急性心肌梗死：建議每日劑量為1片阿司匹林腸溶片(相當(dāng)于每天100mg阿司匹林)； 預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)：建議每日劑量為3片阿司匹林腸溶片(相當(dāng)于每天300mg阿司匹林)； 動脈血管手術(shù)或介入手術(shù)后，如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(shù)(ACVB)、經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTCA)：建議每日劑量為1片阿司匹林腸溶片(相當(dāng)于每天100mg阿司匹林)； 主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術(shù)(ACVB)后，開始使用阿司匹林腸溶片最佳時間為術(shù)后24小時。 預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和已出現(xiàn)早期癥狀后預(yù)防腦梗死：建議每日劑量為1片阿司匹林腸溶片(相當(dāng)于每天100mg阿司匹林)。 用法 阿司匹林腸溶片應(yīng)用適量水服用，最好在飯前至少30分鐘服用。不應(yīng)壓碎、掰開或咀嚼腸溶片，以確?；钚晕镔|(zhì)在小腸堿性環(huán)境中釋放。 在治療急性心肌梗死時，第一片阿司匹林應(yīng)咬碎或嚼碎服用。 阿司匹林腸溶片應(yīng)長期使用，使用期限請遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

下列發(fā)生率用于評價不良反應(yīng)的發(fā)生頻率： 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。?血凝血酶原過少(高劑量)、貧血。 已有罕見至極罕見大出血的報(bào)道，如腦出血，特別是血壓控制不良的高血壓患者和/或與抗凝血藥聯(lián)合用藥的患者，在一些個別情況中可能會危及生命。 重度葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者已報(bào)道溶血和溶血性貧血。 出血(如鼻出血、牙齦出血、皮膚出血或泌尿生殖系統(tǒng)出血)時間可能延長。該效應(yīng)在給藥后可持續(xù)4-8天。 免疫系統(tǒng)疾?。?罕見： -皮膚、呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng)過敏反應(yīng)，特別是哮喘；癥狀可能有：低血壓、呼吸困難發(fā)作、鼻炎、鼻塞、過敏性休克或血管神經(jīng)性水腫。 代謝和營養(yǎng)類疾病： 極罕見： -低血糖； -低劑量阿司匹林減少尿酸的排泄。對易感者可引起痛風(fēng)發(fā)作。 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?-頭痛、頭暈、聽力損傷、耳鳴和精神錯亂可能是藥物過量的表現(xiàn)(見[藥物過量])。 呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈疾?。?-鼻炎、陣發(fā)性支氣管痙攣、重度呼吸困難。 -長期使用過程中和發(fā)生阿司匹林過敏反應(yīng)時可出現(xiàn)非心源性肺水腫。 胃腸系統(tǒng)疾?。?常見： -胃腸系統(tǒng)不適，如胃灼熱、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉； -胃腸道輕微失血(微出血)。 不常見： -胃腸道潰瘍，極罕見可導(dǎo)致穿孔； -胃腸道出血； 長期服用阿司匹林腸溶片可能會因胃腸道隱性失血而引起缺鐵性貧血； -胃腸道炎癥： 上消化道異常：食管炎、糜爛性十二指腸炎、糜爛性胃炎、食管潰瘍、穿孔。 下消化道異常：小腸和大腸潰瘍，結(jié)腸炎和腸穿孔。 這些反應(yīng)與出血有關(guān)或無關(guān)，并且在所有劑量的阿司匹林以及有無預(yù)測性癥狀和有無嚴(yán)重胃腸道事件史的患者中均可觀察到。 -如果出現(xiàn)黑便(柏油樣便)或嘔血(均為嚴(yán)重胃出血癥狀)，請立即通知醫(yī)生。 肝膽疾?。?極罕見： -肝功能檢查值升高。 皮膚及皮下組織疾?。?不常見： -已報(bào)告皮疹、蕁麻疹、血管性水腫。 -其他反應(yīng)很少報(bào)告，如：StevenJohnson綜合征、Lyell綜合征、紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑、多形性紅斑。 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病： 極罕見： -長期高劑量給藥可引起急性腎衰竭和急性間質(zhì)性腎炎。 全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)： Reye綜合征(16歲以下患者)： 對阿司匹林和/或其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)藥物過敏的患者可發(fā)生速發(fā)/類速發(fā)過敏反應(yīng)。這也可能發(fā)生在對該藥物無過敏史的患者。

禁忌

以下情況禁用阿司匹林腸溶片： -對活性成分阿司匹林、其他水楊酸鹽或處方中任何其他成分過敏； -水楊酸鹽或含水楊酸物質(zhì)(特別是非甾體抗炎藥)導(dǎo)致哮喘的歷史； -急性胃腸道潰瘍； -出血體質(zhì)； -肝功能或腎功能衰竭； -未接受適當(dāng)治療的重度心力衰竭； -與甲氨蝶呤(劑量為15mg/周或更多)合用(見[藥物相互作用])； -妊娠的最后三個月，每天阿司匹林用量超過150mg(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。

注意事項(xiàng)

以下情況必須嚴(yán)格遵守醫(yī)囑： -對其他鎮(zhèn)痛劑/抗炎藥/抗風(fēng)濕藥或其他致敏性物質(zhì)過敏(見[禁忌])； -同時使用某些非甾體抗炎藥(NSAIDs)，例如布洛芬或萘普生。這些藥物可能減弱阿司匹林的抗血小板作用。如果患者正在使用阿司匹林或計(jì)劃服用任何NSAIDs，應(yīng)建議其咨詢醫(yī)生(見[藥物相互作用])； -其他過敏(比如：皮膚反應(yīng)、瘙癢、風(fēng)疹)、支氣管哮喘、花粉熱、鼻粘膜腫脹(鼻息肉)、慢性呼吸道疾?。?-同時使用抗凝藥物； -有胃腸道潰瘍或胃腸道出血史； -肝功能損害； -對于腎功能或心血管循環(huán)受損的患者(例如：腎血管性疾病、充血性心衰、血容量不足、大手術(shù)、敗血癥或大出血事件)，阿司匹林可能會進(jìn)一步增加腎臟受損和急性腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)； -對于需行手術(shù)者(包括拔牙等小手術(shù))：能增加出血傾向。 -對于重度葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者，阿司匹林可能誘導(dǎo)溶血或溶血性貧血。可增加溶血風(fēng)險(xiǎn)的因素，如高劑量、發(fā)熱或急性感染； 其他注意事項(xiàng) 低劑量阿司匹林減少尿酸的排泄，對易感者可能引起痛風(fēng)。 兒童人群 患有發(fā)熱性疾病的兒童或青少年不得服用阿司匹林腸溶片，除非有醫(yī)囑并且其他治療措施已失敗。此類疾病出現(xiàn)持續(xù)性嘔吐可能是瑞氏綜合征(Reye綜合征)的信號。Reye綜合征是一種極罕見的危及生命的疾病，需立即進(jìn)行藥物治療。 如未咨詢醫(yī)生，不得長期或高劑量服用含有阿司匹林的藥物。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 抑制前列腺素合成可能會對孕婦和/或胚胎/胎兒發(fā)育產(chǎn)生不良影響。流行病學(xué)研究的數(shù)據(jù)提出了有關(guān)孕早期使用前列腺素合成抑制劑后，流產(chǎn)和畸形風(fēng)險(xiǎn)增加這一問題。該風(fēng)險(xiǎn)隨著劑量和治療時間的增加而增加。 在孕中期和孕晚期，以先前給藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行的研究尚未得出每日50-150mg阿司匹林能夠抑制分娩、增加出血傾向或動脈導(dǎo)管提前關(guān)閉的證據(jù)。 每日劑量150-300mg之間尚無任何信息。在孕晚期，鎮(zhèn)痛劑量的阿司匹林給藥可能會抑制前列腺素合成，從而造成孕期延長、抑制分娩以及從懷孕第28周至第30周，動脈導(dǎo)管提前關(guān)閉。以這些劑量給藥時，母體和胎兒的出血傾向可能增加；并且，如果阿司匹林在出生前不久給予，早產(chǎn)兒的顱內(nèi)出血發(fā)生率增加。 孕早期和孕中期 在孕早期和孕中期，只有嚴(yán)格符合適應(yīng)癥要求，才能使用阿司匹林腸溶片，每日劑量不超過300mg。 孕晚期 同樣，只有當(dāng)緊急需要時，才能在孕晚期使用阿司匹林，每日劑量不超過150mg。在妊娠最后3個月，禁用每日劑量150mg及以上的阿司匹林(見[禁忌])。 哺乳期 活性成分阿司匹林及其代謝物能少量進(jìn)入母乳。到目前為止，尚未報(bào)告對嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，如果每日劑量不超過150mg，則不需中止哺乳。如果服用較高的劑量(每日劑量超過150mg)，應(yīng)盡早停止哺乳。

兒童用藥

患有發(fā)熱性疾病的兒童或青少年不得服用阿司匹林腸溶片，除非有醫(yī)囑并且其他治療措施已失敗。某種病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能會發(fā)生少見的危及生命的Reye綜合征，持續(xù)地嘔吐可能是Reye綜合征的信號，需立即進(jìn)行藥物治療。合并應(yīng)用阿司匹林時發(fā)生Reye綜合征的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，但相關(guān)性尚未得以證實(shí)。

老年用藥

老年患者若腎功能下降服用本品易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此腎功能下降的老年患者應(yīng)慎用本品(見[注意事項(xiàng)])。

藥物相互作用

增強(qiáng)以下藥物的作用，可能增加副作用風(fēng)險(xiǎn)： -抗凝血藥/溶栓劑：如在溶栓治療前服用，阿司匹林能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于擬行溶栓治療的患者，應(yīng)注意外出血或內(nèi)出血(比如：瘀傷)。 -抗血小板藥，比如：噻氯匹定、氯吡格雷：能延長出血時間。 -其他非甾體抗炎藥以及一般抗風(fēng)濕藥：增加胃腸道潰瘍和出血風(fēng)險(xiǎn)。 -全身糖皮質(zhì)激素治療(用于愛迪生氏病(Addison‘s病)替代治療的氫化可的松除外)：增加胃腸道副作用的風(fēng)險(xiǎn)。 -乙醇：增加胃腸道潰瘍和胃出血風(fēng)險(xiǎn)。 -地高辛：血漿水平增加。 -降血糖藥(胰島素、磺酰脲類)：能降低血糖水平。 -甲氨蝶呤：降低消除，在蛋白結(jié)合位點(diǎn)上被水楊酸鹽替代。 -丙戊酸：在蛋白結(jié)合位點(diǎn)上被水楊酸鹽替代。 -選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRIs)：由于存在協(xié)同作用，增加了胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。 減弱以下藥物的作用： -醛固酮拮抗劑(螺內(nèi)酯和坎利酸鹽)； -髓袢利尿劑(如呋塞米)； -降壓藥(特別是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI))； -排尿酸劑(如丙磺舒、苯溴馬隆、苯磺唑酮)。 -NSAIDs：同時使用(同一天)某些NSAIDs(阿司匹林除外)，如布洛芬或萘普生會減弱阿司匹林的不可逆抗血小板作用。該相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的患者使用某些NSAIDs，例如布洛芬或萘普生可能使阿司匹林的心血管保護(hù)作用降低(見[藥理毒理])。如果同時服用安乃近，可能會降低乙酰水楊酸對血小板聚集的影響。因此，對于正在服用低劑量阿司匹林以保護(hù)心臟的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用該聯(lián)合用藥。 因此，除非有醫(yī)囑，否則阿司匹林腸溶片不得與上述任何藥物合并服用。

藥物過量

阿司匹林長期藥物過量造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)(如嗜睡、頭暈、意識錯亂或惡心(水楊酸反應(yīng)))與急性中毒不同。 阿司匹林急性中毒的主要特征為嚴(yán)重的酸堿平衡紊亂。即使在治療劑量范圍內(nèi)，也可能因呼吸頻率增加而發(fā)生呼吸性堿中毒。這通過增加腎臟對碳酸氫鹽的排泄進(jìn)行補(bǔ)償，使血液的pH值恢復(fù)正常。在中毒劑量時，補(bǔ)償水平不再足夠，血液中的pH值和碳酸氫鹽濃度下降。血漿PCO2值可能暫時正常。明顯的臨床表現(xiàn)是代謝性酸中毒，實(shí)際同時發(fā)生呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒。原因如下：由中毒劑量引起的呼吸抑制，某種程度上由于碳水化合物代謝受損造成的腎排泄下降(硫酸、磷酸、水楊酸、乳酸、乙酰乙酸等)而引起的酸積聚。同時合并電解質(zhì)平衡失調(diào)，發(fā)生嚴(yán)重的鉀流失。 急性中毒的癥狀 輕度急性中毒(200-400μg/ml)癥狀： 除了酸堿平衡和電解質(zhì)平衡(如鉀流失)失調(diào)之外，另還觀察到低血糖、皮疹和胃腸道出血、換氣過度、耳鳴、惡心、嘔吐、視力和聽力下降、頭痛、頭暈以及意識錯亂。 重度中毒(＞400μg/ml)可能會發(fā)生譫妄、顫栗、呼吸困難、出汗、脫水、過熱和昏迷。 如果中毒出現(xiàn)致命結(jié)局，通常因呼吸衰竭而死亡。 中毒的治療 阿司匹林中毒的治療方法取決于中毒的程度、階段和臨床癥狀；包括如下標(biāo)準(zhǔn)治療措施：降低活性成分的吸收，監(jiān)測水和電解質(zhì)平衡，監(jiān)測失衡溫度的調(diào)節(jié)及呼吸。 治療的主要措施應(yīng)加速排泄以及調(diào)節(jié)酸堿和電解質(zhì)平衡。建議使用碳酸氫鈉和氯化鉀輸液以及利尿藥。尿液應(yīng)呈堿性反應(yīng)，以提高水楊酸離子化程度并將降低反向擴(kuò)散至小管內(nèi)的發(fā)生率。 強(qiáng)烈建議監(jiān)測血液pH、PCO2、碳酸氫鹽、鉀等。嚴(yán)重病例可能需進(jìn)行血液透析。

藥理毒理

藥理學(xué) 藥效學(xué)性質(zhì) 藥物治療組：抗血栓藥、抗血小板聚集藥、阿司匹林。 阿司匹林對血小板聚集具有不可逆的抑制作用。阿司匹林使環(huán)加氧酶乙?；?，不可逆地抑制血小板內(nèi)血栓素A2(一種能促進(jìn)血小板聚集和引起血管收縮的前列腺素)的形成，從而實(shí)現(xiàn)抗血小板作用。此為長期作用，通常持續(xù)血小板的整個8天的生命周期。 阿司匹林還抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的前列環(huán)素(一種抑制血小板聚集，但具有血管舒張作用的前列腺素)的形成。此為暫時性作用。 一旦阿司匹林從血液中清除，有核的內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)前列環(huán)素的生成。 因此，每日進(jìn)行低劑量(每天劑量＜300mg)給藥，阿司匹林抑制血小板內(nèi)的血栓素A2，但不明顯降低前列環(huán)素的形成。 阿司匹林還屬于酸性非甾體抗炎藥，具有鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎特性。阿司匹林的作用機(jī)制基于不可逆地抑制前列腺素合成中所需的環(huán)加氧酶。 治療輕度至中度疼痛、體溫升高以及急慢性炎癥疾病(如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)時，使用較高口服劑量的阿司匹林。 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，布洛芬與阿司匹林聯(lián)合用藥時，布洛芬可能會抑制低劑量阿司匹林對血小板聚集的作用。某項(xiàng)研究中，在速釋阿司匹林(81mg)給藥前8小時內(nèi)或者給藥后30分鐘內(nèi)單劑量服用布洛芬400mg時，阿司匹林對血栓素形成或血小板聚集的作用下降。不過，這些數(shù)據(jù)的局限性以及將體外數(shù)據(jù)外推到臨床情況的不確定度表明，不能對布洛芬的常規(guī)使用得出任何肯定性結(jié)論，且布洛芬的偶爾使用可能不存在任何臨床相關(guān)效應(yīng)。 毒理學(xué)(臨床前安全性信息) 已有充分證據(jù)表明阿司匹林的臨床前安全性。動物實(shí)驗(yàn)顯示，水楊酸鹽可引起腎損害和胃腸道潰瘍。 阿司匹林已充分進(jìn)行致突變性和致癌性試驗(yàn)；未見阿司匹林可能存在致突變性或致癌性的相關(guān)證據(jù)。 水楊酸鹽在對許多動物物種中顯示了致畸作用。孕期服用可影響孕卵著床、致胚胎毒性和胎毒性，幼年動物學(xué)習(xí)障礙。

藥代動力學(xué)

阿司匹林在吸收前、吸收期間和吸收后，轉(zhuǎn)化成其主要代謝產(chǎn)物水楊酸。代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟途徑排泄。 除水楊酸之外，阿司匹林的主要代謝產(chǎn)物為水楊酸的甘氨酸結(jié)合物(水楊尿酸)、由水楊酸氧化生成的乙醚和酯型葡糖醛酸甙(水楊酚葡糖苷酸、水楊酰葡糖苷酸)、龍膽酸，由水楊酸氧化生成及其甘氨酸結(jié)合物。 由于劑型，阿司匹林在口服給藥后吸收迅速、完全。阿司匹林的剩余乙酰基部分在通過胃腸道粘膜時，部分發(fā)生水解分裂。 口服阿司匹林腸溶片后，血藥濃度達(dá)峰時間為3～6小時。 水楊酸的消除動力學(xué)在很大程度上取決于劑量，因?yàn)樗畻钏岬拇x能力有限(消除半衰期在2至30小時之間波動)。 阿司匹林的消除半衰期僅為幾分鐘，而水楊酸的消除半衰期可從0.5g阿司匹林給藥的2小時到1g阿司匹林給藥的4小時；單劑量5g給藥后，消除半衰期延長至20小時。 人血漿中的蛋白結(jié)合取決于濃度；已報(bào)道49％至70％以上(阿司匹林)以及66％至98％(水楊酸)的蛋白結(jié)合率。 阿司匹林給藥后，腦脊液和滑液中均已檢出水楊酸。 水楊酸能夠穿過胎盤屏障并可進(jìn)入母乳。

貯藏

密封，在25℃以下保存。

包裝

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH11572022

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20227122

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司