藥品名稱

通用名稱:注射用氯諾昔康
英文名稱:LornoxicamforInjection

成分

本品活性成份為氯諾昔康。 化學(xué)名稱：6-氯-4-羥基-2-甲基-3-(2-吡啶胺基甲酰基)-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物。 分子式：C13H10ClN3O4S2 分子量：371.82 輔料：甘露醇、氨基丁三醇、依地酸二鈉。

性狀

本品為黃色塊狀物。

適應(yīng)癥

急性中度手術(shù)后疼痛以及與急性腰、坐骨神經(jīng)相關(guān)的疼痛。

規(guī)格

8mg

用法用量

肌內(nèi)(＞5秒)或靜脈(＞15秒)注射。在注射前須將本品用2ml注射用水溶解。靜脈注射時(shí)須再用不少于2ml的0.9％NaCl注射液稀釋。 本品常規(guī)劑量是：起始劑量8mg(1瓶)。如8mg(1瓶)不能充分緩解疼痛，可加用一次8mg(1瓶)。有些病例在術(shù)后第一天可能需要另加8mg(1瓶)，即當(dāng)天最大劑量為24mg(3瓶)。其后本品的劑量為8mg(1瓶)，每日2次。每日劑量不應(yīng)超過(guò)16mg(2瓶)。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： 非甾體抗炎藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)。可能發(fā)生消化性潰瘍、穿孔或胃腸道出血，有時(shí)是致死性的，尤其在老年患者中。非甾體抗炎藥給藥后已報(bào)告惡心、嘔吐、腹瀉、脹氣、便秘、消化不良、腹痛、黑便、嘔血、潰瘍性口腔炎、結(jié)腸炎惡化和克羅恩病。在較少情況下已觀察到胃炎。 大約20％接受氯諾昔康治療的患者可能出現(xiàn)預(yù)期的不良反應(yīng)。氯諾昔康最常見的不良反應(yīng)包括惡心、消化不良、積滯、腹痛、嘔吐和腹瀉。在現(xiàn)有研究中，這些癥狀通常發(fā)生在少于10％的患者中。 水腫、高血壓和心力衰竭已報(bào)告與非甾體抗炎藥的治療相關(guān)。 根據(jù)臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長(zhǎng)期治療)可能會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血栓性事件(如心肌梗塞或中風(fēng))風(fēng)險(xiǎn)增加。 特殊情況下，在水痘期間發(fā)生嚴(yán)重皮膚和軟組織感染并發(fā)癥。 以下列出了在Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期臨床試驗(yàn)接受治療的6417例患者中，超過(guò)0.05％的患者發(fā)生的不良反應(yīng)：十分常見(≥1/10)；常見(≥1/100至＜1/10)；偶見(≥1/1000至＜1/100)；罕見(≥1/10000至＜1/1000)；十分罕見(＜1/10000)和未知(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì))。 感染和侵染 罕見：咽炎。 血液和淋巴系統(tǒng)疾?。?罕見：貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少、出血時(shí)間延長(zhǎng)。 十分罕見：瘀斑。已報(bào)告非甾體抗炎藥的使用可能會(huì)引起潛在重度血液疾病，例如中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血和溶血性貧血類效應(yīng)。 免疫系統(tǒng)疾病 罕見；超敏反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。 代謝與營(yíng)養(yǎng)障礙 偶見：厭食、體重變化。 精神疾病 偶見：失眠、抑郁。 罕見：意識(shí)模糊、神經(jīng)緊張、躁動(dòng)。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 常見：輕度和短暫性頭痛、頭暈。 罕見：嗜睡、感覺異常、味覺障礙、震顫、偏頭痛。 十分罕見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和混合性結(jié)締組織疾病患者中的無(wú)菌性腦膜炎。 眼部疾病 偶見：結(jié)膜炎。 罕見：視覺障礙。 耳與迷路疾病 偶見：眩暈、耳鳴。 心臟疾病 偶見：心悸、心動(dòng)過(guò)速、水腫、心力衰竭。 血管疾病 偶見：潮紅、水腫。 罕見：高血壓、潮熱、出血、血腫。 呼吸道、胸腔及縱隔疾病 偶見：鼻炎。 罕見：呼吸困難、咳嗽、支氣管痙攣。 胃腸道疾病 常見：惡心、腹痛、消化不良、腹瀉、嘔吐。 偶見：便秘、脹氣、噯氣、口干、胃炎、胃潰瘍、上腹痛、十二指腸潰瘍、口腔潰瘍。 罕見：黑便、嘔血、口腔炎、食管炎、胃食管反流食管炎、吞咽困難、口瘡性口炎、舌炎、消化性潰瘍穿孔、胃腸道出血。 肝膽疾病 偶見：肝功能檢查SGPT(ALT)或SGOT(AST)升高。 十分罕見：肝毒性可能會(huì)導(dǎo)致如肝功能衰竭、肝炎、黃疸和膽汁淤積。 皮膚和皮下組織疾病 偶見：皮疹、瘙癢、多汗癥、皮疹紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和脫發(fā)。 罕見：皮炎和濕疹、紫癜。 十分罕見：水腫和大皰性反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥。 骨骼肌和結(jié)締組織疾病 偶見：關(guān)節(jié)痛。 罕見：骨痛、肌肉痙攣、肌痛。 腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病 罕見：夜尿、排尿障礙、血尿素氮和肌酐水平增加。 十分罕見：在既有腎功能損害且依賴腎前列腺素維持腎血流量的患者中，氯諾昔康可能會(huì)誘發(fā)急性腎功能衰竭。非甾體抗炎藥可能會(huì)引起多種形式的腎毒性包括腎炎和腎病綜合征在內(nèi)的類效應(yīng)。 一般病情和用藥部位的表現(xiàn) 偶見：不適、面部水腫。 罕見：無(wú)力。

禁忌

(1)對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏 (2)血小板減少 (3)對(duì)其他非甾體類抗炎藥包括乙酰水楊酸的過(guò)敏反應(yīng)(癥狀如哮喘、鼻炎、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹) (4)禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG)圍手術(shù)期疼痛的治療 (5)既往非甾體抗炎藥治療后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者 (6)有活動(dòng)性或復(fù)發(fā)性消化性潰瘍/出血史(兩次或多次確診為潰瘍或出血發(fā)作) (7)重度心力衰竭患者 (8)有出血性體質(zhì)、凝血障礙或手術(shù)中有出血危險(xiǎn)或凝血機(jī)制不健全的病人 (9)胃腸道出血、腦血管出血或其他出血性疾病 (10)中度到重度腎功能受損者 (11)大量失血或脫水者 (12)肝功能嚴(yán)重受損者 (13)妊娠和哺乳期

注意事項(xiàng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： (1)對(duì)于下列疾病，氯諾昔康僅應(yīng)在仔細(xì)的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后給藥： -腎功能損害：由于依賴腎前列腺素維持腎血流量，氯諾昔康在輕度腎功能損害患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果治療期間出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停止氯諾昔康治療。 -在進(jìn)行重大手術(shù)、心力衰竭、接受利尿劑治療、接受疑似或已知能導(dǎo)致腎損害藥物合并治療的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 -凝血功能障礙患者：建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估(如APTT)。 -肝功能損害(如肝硬化)：由于日劑量12-16mg治療后可能發(fā)生氯諾昔康蓄積(AUC增加)，在肝功能損害患者中應(yīng)考點(diǎn)定期進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。 -長(zhǎng)期治療(超過(guò)3個(gè)月)：建議對(duì)血液學(xué)(血紅蛋白)、腎功能(肌酐)和肝細(xì)胞酶定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。 (2)氯諾昔康應(yīng)避免與非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑合并使用。 (3)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可使不良反應(yīng)降到最低。 (4)伴或不伴警告癥狀或嚴(yán)重胃腸道事件既往史，所有非甾體抗炎藥在治療期間任何時(shí)間均報(bào)告了胃腸道出血、潰瘍或穿孔，這些癥狀可能是致死性的。 在有潰瘍史尤其是并發(fā)出血或穿孔的患者及老年患者中，胃腸道出血、潰瘍或穿孔的風(fēng)險(xiǎn)隨著非甾體抗炎藥劑量的增加而增加。這些患者應(yīng)以可用的最低劑量開始治療。這些患者和需要合并使用低劑量乙酰水楊酸或可能增加胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的其他活性成分的患者，應(yīng)考慮與保護(hù)劑(如米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑)聯(lián)合治療。建議定期進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。 具有胃腸道毒性史的患者，尤其是老年患者，應(yīng)報(bào)告任何異常腹部癥狀(尤其是胃腸道出血)，特別是在早期治療時(shí)。接受可增加潰瘍或出血風(fēng)險(xiǎn)藥物(如口服糖皮質(zhì)激素)、抗凝劑(如華法林)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或抗血小板藥物(如乙酰水楊酸)合并用藥的患者應(yīng)慎用。 當(dāng)接受氯諾昔康治療的患者發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。具有胃腸道疾病(潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病)史的患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥，因其病情可能加重。 (5)老年患者對(duì)非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的發(fā)生率有所增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，可能是致死性的。 (6)有高血壓和/或心力衰竭病史的患者應(yīng)慎用，有高血壓和/或輕中度充血性心力衰竭病史患者需進(jìn)行適當(dāng)觀察和給予相關(guān)建議，因?yàn)橐褕?bào)告非甾體抗炎藥治療可導(dǎo)致液體潴留和水腫。 臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長(zhǎng)期用藥)可導(dǎo)致動(dòng)脈血栓事件(如心肌梗塞和中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)略微增加。無(wú)充分?jǐn)?shù)據(jù)排除氯諾昔康的此類風(fēng)險(xiǎn)。 控制不佳的高血壓、充血性心力衰竭、確診缺血性心臟病、外周動(dòng)脈疾病和/或腦血管疾病患者，具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素(如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙)的患者開始長(zhǎng)期治療前，應(yīng)在謹(jǐn)慎考慮后方可使用氯諾昔康治療。 在脊髓或硬膜外麻醉情況下，非甾體抗炎藥和肝素合并使用會(huì)增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。 (7)已報(bào)告使用非甾體抗炎藥會(huì)引起十分罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，其中某些是致死性的，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。在治療早期，患者發(fā)生這些反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)似乎最高，大多數(shù)情況下這些不良反應(yīng)發(fā)生于治療的第一個(gè)月。在患者首次出現(xiàn)皮疹、粘膜病變或任何其他超敏反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)停止氯諾昔康治療。 (8)支氣管哮喘患者或有支氣管哮喘病史的患者應(yīng)慎用，因?yàn)橐延袌?bào)告稱非甾體抗炎藥會(huì)促使此類患者發(fā)生支氣管痙攣。 (9)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和混合性結(jié)締組織疾病患者中，無(wú)菌性腦膜炎的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 (10)氯諾昔康降低血小板聚集并延長(zhǎng)出血時(shí)間，因此出血傾向增加的患者應(yīng)慎用。 (11)由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，非甾體抗炎藥和他克莫司合并治療時(shí)可能會(huì)增加腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。因此，接受合并治療的患者應(yīng)密切觀察腎功能。 (12)與大多數(shù)非甾體抗炎藥一樣，已報(bào)告了血清轉(zhuǎn)氨酶水平偶爾增加、血清膽紅素或其他肝功能參數(shù)增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加與其他實(shí)驗(yàn)室異常。如果任何這種異常證實(shí)為顯著性或持續(xù)性，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查。 (13)氯諾昔康的使用與任何已知抑制環(huán)氧化酶前列腺素合成的藥物一樣，可能會(huì)損害生育能力，不推薦計(jì)劃懷孕的女性使用。對(duì)于懷孕困難或正接受不孕檢查的女性，應(yīng)考慮停藥。 (14)特殊情況下，水痘期間會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的皮膚和軟組織感染性并發(fā)癥。目前，尚不能排除非甾體抗炎藥會(huì)加重這些感染。因此，建議在水痘期間避免使用氯諾昔康。 (15)氯諾昔康治療時(shí)，患者出現(xiàn)頭暈和/或嗜睡，應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期女性禁用。

兒童用藥

由于缺乏安全性和療效數(shù)據(jù)，不推薦氯諾昔康用于兒童和18歲以下青少年。

老年用藥

本品對(duì)大于65歲的老年患者缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)。

藥物相互作用

如果氯諾昔康與其他藥物同時(shí)服用，其作用可能不同。如您去另一位醫(yī)師處就診，請(qǐng)告知該醫(yī)師您正在用氯諾昔康。這一點(diǎn)在以下情況尤其重要： (1)西咪替丁：氯諾昔康的血漿濃度增加。(尚未證實(shí)氯諾昔康和雷尼替丁或氯諾昔康和抗酸劑之間存在相互作用)。 (2)抗凝劑：非甾體抗炎藥可增強(qiáng)抗凝劑如華法林的作用。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)INR。 (3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治療的療效降低。 (4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情況下，當(dāng)與肝素合并用藥時(shí)，非甾體抗炎藥可增加脊髓或硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。 (5)ACE抑制劑：ACE抑制劑的降壓作用可能降低。 (6)利尿利：袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和保鉀利尿劑的利尿和降壓作用降低。 (7)β-腎上腺素能受體阻滯劑：降壓療效降低。 (8)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑：降壓療效降低。 (9)地高辛：地高辛的腎臟清除率降低。 (10)糖皮質(zhì)激素：胃腸道潰瘍或出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。 (11)喹諾酮類抗生素：癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加。 (12)抗血小板藥物：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。 (13)其他非甾體抗炎藥：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。 (14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清濃度增加?？赡軐?dǎo)致毒性增加。若必須合并治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 (15)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。 (16)鋰劑：非甾體抗炎藥抑制腎臟的鋰清除，因此，血清鋰濃度可能增加至超過(guò)毒性限值。因此需要監(jiān)測(cè)血清鋰濃度，尤其是治療開始、調(diào)整和停止時(shí)。 (17)環(huán)孢霉素：環(huán)孢菌素血清濃度增加。通過(guò)腎前列腺素介導(dǎo)作用，環(huán)孢菌素的腎毒性可能增加。在聯(lián)合治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 (18)磺酰脲類(如格列本脲)：低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。 (19)已知CYP2C9同工酶誘導(dǎo)劑和抑制劑：氯諾昔康(與依賴細(xì)胞色素P4502C9(CYP2C9同工酶)的其他非甾體抗炎藥一樣)與已知CYP2C9同工酶誘導(dǎo)劑或抑制劑有相互作用。 (20)他克莫司：由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。聯(lián)合治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。 (21)培美曲塞：非甾體抗炎藥可降低培美曲塞的腎臟清除率，導(dǎo)致腎和胃腸道毒性及骨髓抑制增加。

藥物過(guò)量

現(xiàn)在尚無(wú)用藥過(guò)量經(jīng)驗(yàn)來(lái)定義用藥過(guò)量的結(jié)果或給出特定的控制建議。但是，能預(yù)期氯諾昔康用藥過(guò)量后將觀察到下列癥狀：惡心、嘔吐、腦癥狀(頭暈、視覺障礙)。嚴(yán)重癥狀為共濟(jì)失調(diào)上升為昏迷和痙攣、肝腎損害和可能的凝血障礙。 在發(fā)生和懷疑用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)停藥。因?yàn)槠浒胨テ谳^短，氯諾昔康可快速排泄。氯諾昔康無(wú)法經(jīng)透析清除。目前為止尚無(wú)特定解毒劑。例如胃腸道疾病可用前列腺素類似物或雷尼替丁治療。

藥理毒理

藥理作用 氯諾昔康是一種具有鎮(zhèn)痛作用的非甾體類抗炎藥，系噻嗪類衍生物。氯諾昔康的作用機(jī)制主要是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)活性而抑制前列腺素，導(dǎo)致外周傷害感受器脫敏，從而抑制炎癥。另外一種作用機(jī)制為中樞鎮(zhèn)痛作用。 毒理研究 在動(dòng)物中，前列腺素合成抑制劑可導(dǎo)致著床前和著床后丟失增加，以及胚胎-胎仔致死性。此外，據(jù)報(bào)道，在器官發(fā)生期給予前列腺素合成抑制劑的動(dòng)物中，各種畸形(包括心血管畸形)的發(fā)生率增加。 在大鼠中，氯諾昔康可損害生育力(對(duì)排卵和著床的影響)，并影響妊娠和分娩。在兔和大鼠中，氯諾昔康由于抑制環(huán)氧化酶而導(dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌內(nèi)注射后，本品吸收迅速而完全，0.4小時(shí)后達(dá)血藥峰值濃度，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。絕對(duì)生物利用度(以AUC計(jì)算)為97％，平均半衰期3～4小時(shí)。本品在血漿中以原型和羥基化代謝物的形式存在；其羥基化代謝物不顯示藥理活性。本品的血漿蛋白結(jié)合率為99％，并且不具濃度依賴性。本品代謝完全，1/3經(jīng)腎臟、2/3經(jīng)肝臟清除。 本品在老年人、肝腎功能損害不嚴(yán)重時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異。

貯藏

遮光，密閉，不超過(guò)25℃保存。

包裝

中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干燥用鹵化丁基橡膠塞(溴化)。1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

中國(guó)藥典2020年版第一增補(bǔ)本，溶解時(shí)間、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌、含量測(cè)定、貯藏項(xiàng)執(zhí)行YBH16752023。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113080

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司