通用名稱(chēng)

美泊利珠單抗注射液

商品名稱(chēng)

新可來(lái)NUCALA

英文名稱(chēng)

MepolizumabInjection

漢語(yǔ)拼音

MeiBoLiZHuDanKangZhuSheYe

成份

活性成份：美泊利珠單抗 輔料：蔗糖、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、乙二胺四乙酸二鈉、聚山梨酯80

性狀

本品應(yīng)為澄清至乳光，無(wú)色至淺黃色至淺棕色溶液，裝于單劑量預(yù)充式自動(dòng)注射器或單劑量預(yù)充式安全注射器中。

適應(yīng)癥

用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。

規(guī)格

（1）100mg（1ml）/支（單劑量預(yù)充式自動(dòng)注射器） （2）100mg（1ml）/支（單劑量預(yù)充式安全注射器）

用法用量

本品只能經(jīng)皮下注射給藥。 本品的推薦給藥劑量為300mg，每4周一次?？稍谏媳?、大腿或腹部皮下注射，分3次 進(jìn)行，每次100mg。注射位點(diǎn)之間至少間隔5cm。 本品預(yù)充式自動(dòng)注射器和預(yù)充式安全注射器準(zhǔn)備和給藥的詳細(xì)步驟見(jiàn)使用說(shuō)明。 特殊人群用藥 老年患者（≥65歲）： 基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無(wú)需對(duì)老年患者進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)老年用藥、藥代動(dòng)力學(xué)）。腎功能或肝功能不全患者： 基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無(wú)需對(duì)腎功能不全患者或肝功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）

不良反應(yīng)

下表列出了在患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（重度哮喘）的受試者的安慰劑對(duì)照研究中，接受美泊利珠單抗100mg皮下給藥的（n=263）的不良反應(yīng)發(fā)生頻率，以及來(lái)自自發(fā)性上市后報(bào)告的不良反應(yīng)。 在一項(xiàng)針對(duì)EGPA受試者的52周雙盲安慰劑對(duì)照研究中（300mg美泊利珠單抗皮下給藥n=68，安慰劑n=68），未發(fā)現(xiàn)不同于重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘研究中受試者報(bào)告的其他不良反應(yīng)。 采用下述約定定義不良反應(yīng)頻率：十分常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100-<1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1,000-<1/100）和罕見(jiàn)（≥1/10,000-<1/1,000）。 據(jù)報(bào)告，在重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘研究中，包括超敏反應(yīng)在內(nèi)的全身性反應(yīng)的整體發(fā)生率與安慰劑組相似。所報(bào)告的不良反應(yīng)相關(guān)表現(xiàn)的示例和發(fā)病時(shí)間描述見(jiàn)注意事項(xiàng)。 **來(lái)自自發(fā)性上市后報(bào)告。 ***在重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘研究的受試者中，與全身性非過(guò)敏性給藥相關(guān)反應(yīng)相關(guān)的最常見(jiàn)的表現(xiàn)是皮疹、潮紅和肌痛；這些表現(xiàn)的報(bào)告頻率并不高，在皮下接受美泊利珠單抗100mg的受試者中報(bào)告率<1％。 ****與皮下注射相關(guān)的最常見(jiàn)的癥狀包括：疼痛、紅斑、腫脹、瘙癢和灼熱感。 在其他章節(jié)對(duì)以下不良反應(yīng)進(jìn)行了更為詳細(xì)的討論： 超敏反應(yīng)（參見(jiàn)注意事項(xiàng)） 機(jī)會(huì)性感染：帶狀皰疹（參見(jiàn)注意事項(xiàng)） 因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在各種不同的情況下開(kāi)展，所以在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與在另一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，并且可能無(wú)法反映真實(shí)的發(fā)生率。 嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的臨床試驗(yàn) 在1項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心、52周試驗(yàn)中，共對(duì)136例EGPA受試者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。受試者接受300mg本品或安慰劑皮下給藥，每4周一次。納入的受試者既往診斷為EGPA至少6個(gè)月，有復(fù)發(fā)或難治性疾病史，且在入組前口服穩(wěn)定劑量的潑尼松龍或潑尼松（每日口服糖皮質(zhì)激素OCS劑量≥7.5mg，且≤50mg）至少4周（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。其中，59％的受試者為女性，92％為白人，年齡范圍為20歲至71歲。 全身性反應(yīng)，包括超敏反應(yīng) 在52周試驗(yàn)中，發(fā)生全身性（過(guò)敏性和非過(guò)敏性）反應(yīng)的受試者百分比為：本品300mg組6％，安慰劑組1％。本品300mg組4％受試者和安慰劑組1％受試者報(bào)告全身性過(guò)敏/超敏反應(yīng)。本品300mg治療組報(bào)告的全身性過(guò)敏/超敏反應(yīng)的表現(xiàn)包括皮疹、瘙癢、潮紅、疲乏、高血壓、軀干和頸部發(fā)熱感、四肢厥冷、呼吸困難和喘鳴。本品300mg組1例（1％）受試者 和安慰劑組0例受試者報(bào)告全身性非過(guò)敏性反應(yīng)。本品300mg治療組報(bào)告的全身性非過(guò)敏性反應(yīng)表現(xiàn)為血管性水腫。在接受本品300mg治療的受試者中，一半的（2/4）全身性反應(yīng)發(fā)生在給藥當(dāng)天。 注射部位反應(yīng) 在接受本品300mg治療的受試者中，注射部位反應(yīng)（如疼痛、紅斑、腫脹）的發(fā)生率為 15％，而安慰劑組為13％。 免疫原性 在接受300mg本品治療的EGPA受試者中，1/68（<2％）例檢出抗美泊利珠單抗抗體。在所有EGPA受試者中均未檢出中和抗體。 在接受本品100mg治療的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑某扇撕颓嗌倌晔茉囌咧校?5/260例（6％）出現(xiàn)了抗美泊利珠單抗抗體。本品100mg組中有1例患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（重度哮喘）的受試者檢出中和抗體?？姑啦蠢閱慰箍贵w使得美泊利珠單抗清除率略微增加（約20％）。尚無(wú)證據(jù)表明抗美泊利珠單抗抗體滴度和嗜酸性粒細(xì)胞水平變化之間存在關(guān)聯(lián)。存在抗美泊利珠單抗抗體的臨床意義尚不明確。在接受本品40mg或100mg治療的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。?至11歲重度哮喘兒童）的受試者中，2/35例（6％）在試驗(yàn)起始的短期階段內(nèi)檢測(cè)到抗美泊利珠單抗抗體。在試驗(yàn)的長(zhǎng)期階段，無(wú)兒童檢測(cè)到抗美泊利珠單抗抗體。 在接受本品300mg治療的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（成人和青少年高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES））的受試者中，1/53（2％）例被檢出抗美泊利珠單抗抗體。未在任一受試者中檢出中和抗體。 報(bào)告的抗美泊利珠單抗抗體發(fā)生率可能低估了實(shí)際發(fā)生率，因?yàn)樵诟咚幬餄舛葧r(shí)試驗(yàn)靈敏度較低。數(shù)據(jù)反映了特定試驗(yàn)中美泊利珠單抗抗體試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的受試者百分比。試驗(yàn)過(guò)程中觀察到的抗體陽(yáng)性發(fā)生率可能很大程度上取決于多個(gè)因素，包括檢測(cè)方法敏感性及特異性、檢測(cè)方法學(xué)、樣本處理、樣本采集時(shí)間、合并用藥及基礎(chǔ)疾病。

禁忌

已知對(duì)本品中活性物質(zhì)或任何輔料過(guò)敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

超敏反應(yīng) 本品給藥后出現(xiàn)超敏反應(yīng)（如速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓、蕁麻疹、皮疹）。這些反應(yīng)通常發(fā)生在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)，但有時(shí)遲發(fā)（即數(shù)天內(nèi)）。如果出現(xiàn)超敏反應(yīng)，則終止本品給藥（參見(jiàn)禁忌）。 急性哮喘癥狀或疾病惡化 本品不得用于治療急性哮喘癥狀或急性加重。本品不得用于治療急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)。 機(jī)會(huì)性感染：帶狀皰疹 在其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（重度哮喘）的臨床試驗(yàn)中接受美泊利珠單抗治療的受試者中發(fā)生了帶狀皰疹。如果從醫(yī)學(xué)角度適用，考慮接種疫苗。 糖皮質(zhì)激素劑量降低本品治療開(kāi)始后，不得突然停用全身或吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）。如有需要，應(yīng)逐漸降低糖皮質(zhì)激素劑量，并且在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。糖皮質(zhì)激素減量可能與全身性戒斷癥狀和/或先前被全身糖皮質(zhì)激素治療抑制作用掩蓋的疾病有關(guān)。 寄生蟲(chóng)（蠕蟲(chóng)）感染 嗜酸性粒細(xì)胞可能參與某些蠕蟲(chóng)感染的免疫應(yīng)答。臨床試驗(yàn)受試者中排除了已知感染寄生蟲(chóng)的患者。目前尚不清楚本品是否會(huì)影響患者對(duì)寄生蟲(chóng)感染的應(yīng)答。已患有蠕蟲(chóng)感染的患者應(yīng)在開(kāi)始本品治療前進(jìn)行蠕蟲(chóng)感染治療。如果患者在接受本品治療期間感染蠕蟲(chóng)，而且對(duì)抗蠕蟲(chóng)治療無(wú)應(yīng)答，應(yīng)考慮終止本品治療直至感染痊愈。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 尚未開(kāi)展本品對(duì)駕駛或操作機(jī)械能力影響的研究。根據(jù)本品的藥理學(xué)或不良反應(yīng)特征，預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)此類(lèi)活動(dòng)產(chǎn)生不利影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥 有關(guān)妊娠暴露的數(shù)據(jù)不足以提供有關(guān)藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的信息。單克隆抗體（如美泊利珠單抗）可隨著妊娠的進(jìn)展以線(xiàn)性方式穿過(guò)胎盤(pán)，因此，在妊娠的中期和晚期，對(duì)胎兒的潛在影響可能會(huì)更大。在食蟹猴中進(jìn)行的產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育研究中，在導(dǎo)致暴露量約為人體最大推薦劑量 （MRHD）300mg皮下注射時(shí)暴露量約9倍的劑量下，沒(méi)有證據(jù)表明在整個(gè)妊娠期間靜脈給予美泊利珠單抗會(huì)對(duì)胎仔造成傷害。只有在對(duì)母親的預(yù)期收益超過(guò)了對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期使用美泊利珠單抗。 哺乳期用藥 尚未獲得美泊利珠單抗是否進(jìn)入人乳汁、對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生影響或?qū)θ橹a(chǎn)生影響的相關(guān)信息。然而，美泊利珠單抗是一種人源化單克隆抗體（IgG1κ），在人乳中存在少量的免疫球蛋白G（IgG）。在妊娠期間接受給藥的產(chǎn)后食蟹猴乳汁中存在美泊利珠單抗（參見(jiàn)藥理毒理）。應(yīng)一并考慮以下因素：哺乳帶來(lái)的發(fā)育和健康獲益、母親對(duì)本品的臨床需求以及美泊利珠單抗或母親的潛在疾病對(duì)哺乳期嬰兒造成的任何潛在不良影響。

兒童用藥

尚未在18歲以下EGPA患者中確定安全性和有效性。

老年用藥

本品臨床試驗(yàn)中未納入足夠數(shù)量≥65歲的受試者接受本品治療（n=50），所以無(wú)法明確老年人應(yīng)用本品后的治療應(yīng)答是否與年輕人有所不同。報(bào)告的其他臨床經(jīng)驗(yàn)未見(jiàn)老年患者和年輕患者間在治療應(yīng)答方面存在任何差異?；诂F(xiàn)有數(shù)據(jù)，老年患者不需要調(diào)整本品劑量，但不能排除一些老年人的敏感度更高。

藥物相互作用

尚未對(duì)本品開(kāi)展正式藥物相互作用試驗(yàn)。

藥物過(guò)量

在美泊利珠單抗用藥過(guò)量情況下，沒(méi)有特定治療可供選擇。如果出現(xiàn)藥物過(guò)量，應(yīng)給予患者支持性治療，并根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。

臨床試驗(yàn)

藥效學(xué) EGPA成人受試者接受美泊利珠單抗300mg皮下注射每4周一次持續(xù)52周后，血嗜酸性 mgSC、125mgSC、250mgSC或75mgIV。70例隨機(jī)入組受試者中有66例完成試驗(yàn)。與基線(xiàn)水平相比，血嗜酸性粒細(xì)胞呈劑量依賴(lài)性降低。至第3天（給藥后48小時(shí)），所有治療組的血嗜酸性粒細(xì)胞水平均降低。在第84天（末次給藥后4周），在12.5mgSC、75mgIV、125mgSC和250mgSC治療組中，血嗜酸性粒細(xì)胞相對(duì)基線(xiàn)的幾何平均降幅分別為64％、78％、84％和90％。模型估計(jì)的在第84天產(chǎn)生50％和90％最大血嗜酸性粒細(xì)胞降幅所對(duì)應(yīng)的給藥劑量（皮下給藥）分別為11mg和99mg?；加衅渌人嵝粤＜?xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑某扇撕颓嗌倌晔茉囌呓邮苊啦蠢閱慰?00mg皮下注射每4周一次持續(xù)32周后，血嗜酸性粒細(xì)胞幾何平均計(jì)數(shù)降至40個(gè)/mcL，較安慰劑組降幅達(dá)84％。 粒細(xì)胞幾何平均計(jì)數(shù)降至38個(gè)/mcL。與安慰劑組相比降幅為83％，此降幅在治療4周內(nèi)即可觀察到（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。 在血嗜酸性粒細(xì)胞水平>200個(gè)細(xì)胞/mcL的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄏ┑某扇耸茉囌咧?，評(píng)價(jià)了皮下（SC）或靜脈（IV）重復(fù)給予美泊利珠單抗后的藥效學(xué)應(yīng)答（血嗜酸性粒細(xì)胞減少）。受試者接受美泊利珠單抗4種劑量中的1種（每28天給藥一次，共3次）： 還評(píng)估了6至11歲患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑膬和乃幮W(xué)應(yīng)答（嗜酸性粒細(xì)胞減少）。每4周SC給予40mg美泊利珠單抗治療52周后，血嗜酸性粒細(xì)胞的幾何平均計(jì)數(shù)降低為48個(gè)/mcL，相對(duì)于基線(xiàn)降幅達(dá)85％。 在成人、青少年和兒童中，該降幅在治療4周內(nèi)即可觀察到，并且該效應(yīng)維持在整個(gè)治療期間。 對(duì)于患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。℉ES）的成人和青少年，每4周一次皮下注射給予美 泊利珠單抗300mg，持續(xù)32周后，血嗜酸性粒細(xì)胞幾何平均計(jì)數(shù)降至70個(gè)細(xì)胞/mcL。與安慰劑組相比幾何平均降幅為92％。 EGPA臨床試驗(yàn)的有效性 在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心、52周試驗(yàn)（NCT#02020889）中，共對(duì)136例EGPA成人受試者進(jìn)行了評(píng)價(jià)。受試者接受300mg本品或安慰劑皮下給藥，每4周一次，同時(shí)繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量OCS治療。治療期間，從第4周開(kāi)始，可根據(jù)研究者判定逐漸降低OCS劑量。協(xié)同主要終點(diǎn)為52周治療期間的總累積緩解持續(xù)時(shí)間，定義為伯明翰血管炎活動(dòng)評(píng)分（BVAS） =0（無(wú)活動(dòng)性血管炎）且潑尼松龍或潑尼松劑量≤4mg/日，以及治療第36周和第48周時(shí)均達(dá)到緩解的受試者比例。BVAS是一種由臨床醫(yī)生填寫(xiě)的問(wèn)卷，用于評(píng)估排除其他原因后認(rèn)為可能需要治療的臨床活動(dòng)性血管炎。 本試驗(yàn)中受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線(xiàn)特征參見(jiàn)表2。 EGPA緩解 接受本品300mg受試者的累積緩解時(shí)間顯著長(zhǎng)于接受安慰劑治療的受試者。與安慰劑組相比，接受300mg本品治療受試者在第36周和第48周均達(dá)到緩解的比例顯著增加（表3）。 緩解各組分的結(jié)果也在表3中展示。此外，與安慰劑組相比，接受300mg本品治療的受試者 在最初24周內(nèi)達(dá)到緩解并在52周研究治療期間的剩余時(shí)間內(nèi)維持緩解的人數(shù)比例顯著增高 （本品300mg組為19％，安慰劑組為1％；OR19.7；95％CI：2.3，167.9）。此外，當(dāng)使用定義為BVAS=0且潑尼松龍/潑尼松≤7.5mg/日的緩解時(shí)，同樣證明了在這些終點(diǎn)方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性獲益。 復(fù)發(fā) 接受本品300mg的受試者中，至首次復(fù)發(fā)的時(shí)間（定義為需要增加糖皮質(zhì)激素劑量或免疫抑制治療或住院治療的血管炎、哮喘或鼻竇癥狀相關(guān)的惡化）顯著長(zhǎng)于安慰劑組，風(fēng)險(xiǎn)比（HR,HazardRatio）為0.32（95％CI：0.21，0.5）（圖1）。另外，本品300mg治療組受試者中的復(fù)發(fā)率低于安慰劑組受試者（300mg本品組與安慰劑組相比，率比（RR，RateRatio）為0.50；95％CI：0.36，0.70）。與安慰劑組相比，美泊利珠單抗組不同復(fù)發(fā)類(lèi)型（血管炎、哮喘、鼻竇炎）的發(fā)生率和次數(shù)在數(shù)值上均低于安慰劑組?？诜瞧べ|(zhì)激素劑量降低 與接受安慰劑的受試者相比，接受300mg本品的受試者在第48周至第52周期間的平均 OCS每日劑量降低幅度增加（表4）。哮喘控制問(wèn)卷-6（ACQ-6） ACQ-6是由6個(gè)項(xiàng)目組成的問(wèn)卷，用于衡量哮喘控制的充分性和哮喘控制程度的變化，由受試者填寫(xiě)完成。在該EGPA臨床試驗(yàn)中，第48至52周期間的治療中ACQ-6應(yīng)答率（定義為與基線(xiàn)相比評(píng)分下降0.5分或以上）為：本品300mg組為22％，安慰劑組為16％（本品300mg與安慰劑組相比，OR1.56；95％CI：0.63，3.88）。

藥理毒理

藥理作用 美泊利珠單抗是一種抗白細(xì)胞介素-5（IL-5）單克隆抗體（IgG1κ）。IL-5是參與嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、聚集、活化和存活的主要細(xì)胞因子。美泊利珠單抗可與IL-5結(jié)合，解離常數(shù)為100pM，通過(guò)阻礙IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面表達(dá)的IL-5受體復(fù)合物的α鏈結(jié)合，抑制其生物活性。炎癥是嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）和其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄏ虷ES）發(fā)病機(jī)制的重要組成部分，有多種類(lèi)型的細(xì)胞（例如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）和介質(zhì)（例如組胺、類(lèi)花生酸、白三烯、細(xì)胞因子）參與炎癥過(guò)程。美泊利珠單抗通過(guò)抑制IL-5信號(hào)傳導(dǎo)，減少嗜酸性粒細(xì)胞的生成和存活；然而，美泊利珠單抗在EGPA和其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（哮喘和HES）中的作用機(jī)制尚未完全確定。 毒理研究 生殖毒性 在一般毒理學(xué)研究中，食蟹猴連續(xù)6個(gè)月、每4周一次靜脈注射美泊利珠單抗，最高劑量100mg/kg[以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量（MRHD）300mg/天的20倍]，生殖器官未見(jiàn)不良組織病理學(xué)結(jié)果，提示對(duì)雌雄食蟹猴生育力無(wú)影響。在一項(xiàng)生育力、早期胚胎發(fā)育和胚胎-胎仔發(fā)育研究中，CD-1小鼠每周一次靜脈給予可抑制鼠IL-5活性的類(lèi)似抗體50mg/kg，未見(jiàn)對(duì)雌雄動(dòng)物生育力、交配和生殖功能的影響。 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠食蟹猴于妊娠第20天至第140天每4周一次靜脈注射美泊利珠單抗，最高劑量100mg/kg（以AUC計(jì)，約為MRHD的9倍），未見(jiàn)美泊利珠單抗對(duì)胎仔或新生幼仔出生后9個(gè)月內(nèi)生長(zhǎng)（包括免疫功能）的不良影響。該試驗(yàn)未進(jìn)行內(nèi)臟或骨骼畸形檢查。 在食蟹猴中，美泊利珠單抗可穿過(guò)胎盤(pán)。出生后幼仔中的美泊利珠單抗?jié)舛缺饶阁w濃度約高2.4倍。乳汁中的美泊利珠單抗?jié)舛取苣阁w血藥濃度的0.5％。 在一項(xiàng)生育力、早期胚胎和胎仔發(fā)育試驗(yàn)中，自交配前2周至交配后14天，每周一次靜脈給予CD-1小鼠可抑制鼠IL-5活性的類(lèi)似抗體50mg/kg，未見(jiàn)致畸作用。據(jù)報(bào)道與野生型小鼠相比，IL-5缺陷型小鼠的胚胎/胎仔發(fā)育一般不受影響。 致癌性 未開(kāi)展長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)估美泊利珠單抗的潛在致癌性。采用動(dòng)物模型進(jìn)行研究的文獻(xiàn)表明，IL-5和嗜酸性粒細(xì)胞是腫瘤發(fā)生部位早期炎癥反應(yīng)的一部分，可促進(jìn)腫瘤排斥。但是，其他報(bào)告提示嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。因此，人類(lèi)使用抗IL-5抗體（如美泊利珠單抗）致惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。

藥代動(dòng)力學(xué)

美泊利珠單抗12.5mg至250mg劑量皮下給予患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄏ┑某扇耸茉囌吆螅憩F(xiàn)出大致與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（HES）的成人和青少年受試者中觀察到的美泊利珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)特征與在患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑某扇撕颓嗌倌晔茉囌咧杏^察到的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似。 對(duì)EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。℉ES）的成人和青少年受試者皮下給予300mg美泊利珠單抗后的全身暴露量約為給予患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑某扇撕颓嗌倌晔茉囌?00mg美泊利珠單抗后暴露量的3倍。 吸收 對(duì)患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄖ囟认┑某扇撕颓嗌倌晔茉囌咴谏媳燮は伦⑸?00mg美泊利珠單抗后，估計(jì)美泊利珠單抗的生物利用度約為80％。 每4周一次重復(fù)皮下給藥后，穩(wěn)態(tài)時(shí)蓄積程度約為2倍。分布 對(duì)于體重為70kg的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄏ┑某扇耸茉囌撸啦蠢閱慰沟闹醒敕植既莘e估計(jì)值約為3.6L。 代謝 美泊利珠單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，可被體內(nèi)廣泛分布且并不局限于肝組織的蛋白水解酶降解。 消除 患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾?。ㄏ┑某扇耸茉囌咂は伦⑸涿啦蠢閱慰购?，平均終末半衰期（t1/2）范圍在16-22天之間。對(duì)于體重為70kg的患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（重 度哮喘）的成人和青少年患者，美泊利珠單抗的表觀清除率估計(jì)為0.28L/天。特殊人群 種族和男/女性患者：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，種族和性別對(duì)美泊利珠單抗的清除沒(méi)有顯著影響。 年齡：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡對(duì)美泊利珠單抗的清除沒(méi)有顯著影響。 兒童患者：在開(kāi)放性臨床試驗(yàn)的最初12周治療階段，對(duì)6至11歲患有其他嗜酸性粒細(xì)胞性疾病（重度哮喘）的受試者進(jìn)行SC給藥后的美泊利珠單抗藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。40mg （對(duì)于體重﹤40kg的兒童）或100mg（對(duì)于體重≥40kg的兒童）SC給藥后的暴露量（AUC）分別為接受100mg的成人和青少年的暴露量的1.32和1.97倍?；谶@些結(jié)果，對(duì)6至11歲兒童每4周一次40mgSC劑量的模擬，無(wú)論其體重如何，所產(chǎn)生的預(yù)期暴露量與成人和青少年相似。 腎功能損害患者：未開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究腎功能損害對(duì)美泊利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)影響?；谌后w藥代動(dòng)力學(xué)分析，肌酐清除率值為50至80mL/min的受試者與腎功能正?；颊咧g，美泊利珠單抗清除率相似。肌酐清除率值<50mL/min的受試者中的數(shù)據(jù)有限，但是，美泊利珠單抗不經(jīng)腎臟清除。 肝功能損害患者：未開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究肝功能損害對(duì)美泊利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)影響。由于美泊利珠單抗被廣泛分布的蛋白水解酶（并不局限于肝組織）降解，因此肝功能變化不太可能對(duì)美泊利珠單抗的消除產(chǎn)生影響。 藥物相互作用研究 未對(duì)本品開(kāi)展正式的藥物相互作用研究。在III期研究的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，沒(méi)有常用合并小分子藥物對(duì)美泊利珠單抗暴露量有影響的證據(jù)。

貯藏

2℃至8℃冷藏。 置于原包裝內(nèi)避光保存。禁止冷凍。 請(qǐng)勿搖晃。 避免暴露于高溫。 本品從紙盒中取出后須在8小時(shí)內(nèi)使用。如果未在8小時(shí)內(nèi)使用，則丟棄。

包裝

1支/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JS20210035

批準(zhǔn)文號(hào)

（1）國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210029 （2）國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210030

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